У бактерий есть два механизма терминации транскрипции:

– ро-зависимый механизм, при котором белок Rho (ро) дестабилизирует водородные связи между матрицей ДНК и мРНК , высвобождая молекулу РНК.

– ро-независимый, при котором транскрипция останавливается, когда только что синтезированная молекула РНК формирует стебель-петлю , за которой расположено несколько урацилов (…УУУУ), что приводит к отсоединению молекулы РНК от матрицы ДНК.

Терминация транскрипции у эукариот менее изучена. Она завершается разрезанием РНК, после чего к её 3" концу фермент добавляет несколько аденинов (…АААА), от числа которых зависит стабильность данного транскрипта.

Обратная транскрипция

Схема обратной транскрипции

Некоторые вирусы (такие как вирус иммунодефицита человека , вызывающий ВИЧ-инфекцию ), имеют возможность транскрибировать РНК в ДНК. ВИЧ имеет РНК- геном , который встраивается в ДНК. В результате, ДНК вируса может быть объединено с геномом клетки-хозяина. Главный фермент , ответственный за синтез ДНК из РНК, называется ревертазой . Одной из функций ревертазы является создание комплементарной ДНК (кДНК) из вирусного генома. Ассоциированый фермент рибонуклеаза H расщепляет РНК, а ревертаза синтезирует кДНК из двойной спирали ДНК. кДНК интегрируется в геном клетки-хозяина с помощью интегразы . Результатом является синтез вирусных протеинов клеткой-хозяином, которые образуют новые вирусы. В случае с ВИЧ так же программируется апоптоз (смерть клетки) Т-лимфоцитов . В иных случаях клетка может остаться распростанителем вирусов.

Некоторые клетки эукариотов содержат фермент теломеразу , так же проявляющую активность обратной транскрипции. С её помощью синтезируются повторяющиеся последовательности в ДНК. Теломераза часто активирутся в раковых клетках для бесконечной дупликации генома без потери кодирующей протеины последовательности ДНК. Некоторые РНК-содержащие вирусы животных при помощи РНК-зависимой ДНК-полимеразы способны синтезировать ДНК, комплементарную по отношению к вирусной РНК. Она встраивается в геном эукариотической клетки, где может многие поколения оставаться в скрытом состоянии. При определённых условиях (например, воздействии канцерогенов) вирусные гены могут активироваться, и здоровые клетки превратятся в раковые.

https://ru.wikipedia.org/wiki/Транскрипция _(биология)

Литература :

1) Alberts Bruce Molecular Biology of the Cell; Fourth Edition . - New York and London: Garland Science. – ISBN ISBN 0-8153-3218-1 .

2) Nikolov DB, Burley SK (1997). «RNA polymerase II transcription initiation: a structural view.». Proc Natl Acad Sci U S A 94 (7): 15-22. PMID 8990153 .

3) Lewin, Benjamin (2007). Genes IX. Sudbury, MA: Jones and Bartlett Publishers. ISBN 0-7637-4063-2

4) Cook PR. The organization of replication and transcription. Science 284(5421):1790-5, 1999 PMID 10364545

5) Mitchell JA and Fraser P. Transcription factories are nuclear subcompartments that remain in the absence of transcription. Genes and Development .2(1):20-5. 2008 . PMID 18172162

6) Колесникова, И. Н. Некоторые особенности механизмов апоптоза при ВИЧ-инфекции . Диссертация (2000 г.). Проверено 20 февраля 2011. Архивировано из первоисточника 18 февраля 2012 .

Трансляция – это синтез белков (полипептидов) на рибосомах с использованием в качестве матрицы информационной рибонуклеиновой кислоты (и-РНК); завершающий этап реализации генетической информации в живых клетках. В ходе трансляции информация, записанная в нуклеиновых кислотах в виде генетического кода, переводится в последовательность аминокислот в синтезируемых белках. При этом четырёхбуквенный нуклеотидный «язык» передаётся «языком» двадцатибуквенным аминокислотным.

http :// sbio . info / page . php ? id =12418

Нуклеотидная последовательность гена определяет последовательность аминокислот в белке. Это соответствие обеспечивает генетический код. Три соседних нуклеотида в молекуле ДНК составляют триплет, а последовательность нуклеотидов в триплете – код определенной аминокислоты, или кодон . Кодоны есть для каждой из 20 аминокислот , входящих в состав белка. Правила соответствия кодонов определенным аминокислотам или функциям называется генетическим кодом. За небольшими исключениями генетический код универсален для всех живых организмов. Так как четыре нуклеотида объединенные по три дают 64 варианта, а аминокислот всего 20, то большинство аминокислот кодируется более чем одним кодоном или другими словами: генетический код является вырожденным.

Трансляция начинается со стартового кодона, чаще всего это AUG, реже GUG, и заканчивается на одном из терминирующих или стоп-кодонов: UAA,UAG,UGA. Все кодоны, за исключением стоп кодонов, называются смысловыми. Стоп кодоны еще называют нонсенс кодонами. Группу кодонов кодирующих одну и ту же аминокислоту называют серией. Вырожденность серий варьирует от 1 (Trp, Met) до 6 (Ser, Arg, Leu).

Таблица генетического кода

Различают три стадии белкового синтеза: инициацию, элонгацию и терминацию. На каждой из них в работе рибосомы участвуют различные группы дополнительных факторов. Энергия для биосинтеза белка на всех трех стадиях обеспечивается гидролизом GTP .

При инициации происходят события, предшествующие образованию пептидной связи между двумя первыми аминокислотами белка. Для инициации необходимо, чтобы рибосома связалась с информационной РНК , образовав инициирующий комплекс совместно с первой аминоацил-тРНК . Это относительно медленная стадия в синтезе белка.

Элонгация включает в себя все реакции – от образования первой пептидной связи до присоединения последней аминокислоты к белковой молекуле. Это наиболее быстрая стадия белкового синтеза, во время которой рибосома перемещается от первого до последнего кодона на информационной РНК.

Терминация состоит из последовательных этапов, необходимых для освобождения синтезированной полипептидной цепи; при этом рибосома отделяется от мРНК .

Только в сравнении со скоростью элонгации и можно считать, что стадии инициации и терминации происходят медленно. Синтез белка – это быстрый процесс (хотя скорость в большей степени зависит от температуры).

http :// humbio . ru / humbio / translation /0000 ddb 2. htm

Особенности организации наследственного материала у прокариот и эукариот

Структурно-функциональная организация ДНК у про- и эукариот

Геном современных про кариотических клеток характеризуется относительно небольшими размерами. У кишечной палочки (Е. coli) он представлен кольцевой молекулой ДНК длиной около 1 мм, которая содержит 4·10 6 пар нуклеотидов, образующих около 4000 генов. Основная масса ДНК прокариот (около 95%) активно транскрибируется в каждый данный момент времени. Как было сказано выше, геном прокариотической клетки организован в виде нуклеоида – комплекса ДНК с негистоновыми белками.

У эу кариот объем наследственного материала значительно больше. У дрожжей он составляет 2,3 · 10 7 п.н., у человека общая длина ДНК в диплоидном хромосомном наборе клеток – около 174 см. Его геном содержит 3·109 п.н. и включает по последним данным 30 – 40 тыс. генов.

http :// biofile . ru / bio /10686. html

1.10. Общие принципы обмена белков, углеводов, липидов. Гликолиз, цикл Кребса, β-окисление жирных кислот. Окислительное фосфорилирование и цепь переноса электронов.

РНК и белка для удобства описания поделены на три стадии: инициацию, элонгацию и терминацию. Эти этапы описывают неодинаковые механизмы для разных синтезируемых молекул, однако всегда означают начало, ход процесса и завершение. Репликационная терминация представляет собой окончание синтеза молекул ДНК.

Биологическая роль терминации

Инициация и терминация представляют собой начальную и конечную границы наращивания синтезируемой цепи, которое осуществляется на стадии элонгации. Завершение процесса обычно происходит там, где заканчивается биологическая целесообразность дальнейшего синтеза (например, в месте окончания репликона или транскриптона). При этом терминация выполняет 2 важных функции:

• не позволяет синтезу выйти за пределы конкретного участка матричной цепи;
• освобождает продукт биосинтеза.

Так, например, в процессе транскрипции (синтезе РНК на основе ДНК-матрицы) терминация не позволяет процессу пересечь границу конкретного гена или оперона. В противном случае смысловое содержание было бы нарушено. В случае синтеза ДНК терминация удерживает процесс в пределах одного репликона.

Итак, терминация — это один из механизмов поддержания обособленности и упорядоченности биосинтеза различных участков матричных молекул. Кроме того, освобождение продукта позволяет последнему выполнить свои функции, а также возвращает систему в исходное состояние (отсоединение ферментных комплексов, восстановление пространственной структуры матрицы и т. д.).

Что такое терминация синтеза ДНК

Синтез ДНК происходит во время репликации — процесса удвоения генетического материала в клетке. При этом исходная ДНК расплетается, и каждая из ее цепей служит матрицей для новой (дочерней). В результате на месте одной двуцепочечной спирали формируются две полноценные молекулы ДНК. Терминация (окончание) этого процесса у прокариот и эукариот происходит по-разному из-за некоторых отличий в механизмах репликации хромосом и нуклеоида безъядерных клеток.

Как осуществляется репликация

В репликации участвует целый комплекс белков. Главную функцию выполняет фермент, осуществляющий синтез, — ДНК-полимераза, которая катализирует образование фосфодиэфирных связей между нуклеотидами наращиваемой цепи (последние подбираются по принципу комплементарности). Для начала работы ДНК-полимеразе требуется затравка — праймер, который синтезируется ДНК-праймазой.

Этому событию предшествует расплетание ДНК и разделение ее цепей, каждая из которых служит матрицей для синтеза. Так как последний может происходить только от 5`к 3`-концу, одна цепь становится ведущей (синтез происходит в прямом направлении и непрерывно), а другая — отстающей (процесс осуществляется в обратном направлении и фрагментарно). Разрыв между фрагментами впоследствии устраняется ДНК-лигазой.

Расплетание двойной спирали осуществляется ферментом ДНК-хеликазой. В ходе этого процесса образуется Y-образная структура, названная репликационной вилкой. Образующиеся одноцепочечные участки стабилизируются так называемыми SSB-белками.

Терминация — это остановка синтеза ДНК, которая происходит либо в результате встречи репликационных вилок, либо при достижении конца хромосомы.

Механизм терминации у прокариот

Завершение репликации у прокариот происходит в соответствующей точке генома (сайте терминации) и обуславливается двумя факторами:

• встречей репликационных вилок;
• ter-сайтами.

Встреча вилок происходит в том случае, если молекула ДНК имеет замкнутую кольцевую форму, которая характерна для большинства прокариот. В результате непрерывного синтеза происходит соединение 3` и 5` -концов каждой цепи. При однонаправленной репликации точка совмещения совпадает с сайтом инициации (OriC). В таком случае,синтезируемая цепь как бы огибает кольцевую молекулу, возвращаясь к исходной точке и встречаясь с 5`-концом самой себя. При двунаправленной репликации (синтез идет одновременно в двух направлениях от точки OriC) встреча вилок и соединение концов происходит в середине кольцевой молекулы.

Сцепление колец осуществляет ДНК-лигазой. При это формируется структура, называемая катеканом. Путем внесения одноцепочечного разрыва ДНК-гираза разъединяет кольца, и процесс репликации завершается.

В репликации также принимают участие ter-сайты. Они расположены на 100 нуклеотидных пар дальше точки встречи вилок. Эти участки содержат короткую последовательность (23 н.п), с которой связывается белковый продукт гена tus, блокирующий дальнейшее продвижение репликационной вилки.

Терминация репликации в эукариотической клетке

И последний момент. У эукариот одна хромосома содержит несколько точек инициации репликации, а терминация происходит в двух случаях:

• при столкновении вилок, движущихся в противоположных направлениях;
• в случае достижения конца хромосомы.

По окончании процесса разделенные молекулы ДНК связываются с хромосомными белками и упорядоченно распределяются по дочерним клеткам.

Что такое терминация Орифлейм

Терминация Орифлейм - это разрыв отношений человека с компанией Орифлейм. Как только человек зарегистрировался в компанию ему присваивается регистрационный номер и звание консультант.

Если по каким-либо причинам новичок не разместил ни одного заказа в течение 4-х каталогов, этот номер терминируют из базы консультантов Орифлейм. С этого момента человек не может пользоваться консультанта.

Иногда бывают ситуации при которых консультант и его спонсор не могут продолжать сотрудничество. И консультант принимает решение сменить спонсора. В соответствии с Этическим кодексом компании Орифлейм запрещается проводить двойные регистрации. Это отслеживается и применяются жесткие меры по пресечению данных фактов, вплоть до пожизненной терминации в компании Орифлейм.

Что можно сделать

В данной ситуации есть два пути:

Активный

Пассивный

В первом случае, вы можете терминировать свой номер в принудительном порядке.

Для этого существует следующая практика. Пишется заявление в свободной форме на имя АСМа вашего региона и указывается, что вы желаете терминировать свой регистрационный номер в компании.

Стандартное заявление включает:

Раздел обращение (кому, от кого, с указание регномера, адреса проживания, данных паспорта и контактоно телефона)

Основной раздел (указывается решение о терминации и по-возможности обоснование данного решения)

Подпись дата.

Данное заявление вы отправляете региональному менеджеру компании Орифлейм. К заявлению прилагается скан паспорта, заверенный вашей подписью. После получения официального уведомления о терминации, вы сможете снова зарегистрироваться в компании только через шесть месяцев.

Контакты региональных менеджеров можно найти на официальном сайте компании, у операторов Сервисных центров (Бизнес Центров) или у менеджера Сервисного пункта обслуживания.

Во-втором случае, вы ничего не предпринимаете и по истечении 34-х каталогов ваш регистрационный номер терминируется автоматически.

Таким образом, существует три легальных пути терминации своего номера в компании Орифлейм. Первый для новичков, при условии, что вы не разместили ни одного заказа. И два для тех, кто уже активировал свой номер.

Терминация представляет собой завершение синтеза полипептидной цепи и освобождение ее от рибосомы (рисунок 3.4).

Сигналами окончание син­теза, являются стоп-кодоны (или терминирующие) на цепи мРНК (см. таблицу 3.1). У этих кодонов нет комплементарных антикодонов тРНК, поэтому при достижении их рибосомой синтез прекращается. В А-центр вме­сто аа-тРНК входят белковые факторы терминации RRF, RF 1 и RF 2 .

Под действием этих факторов в Р-центре гидролизуется связь тРНК-полипептид. Освобожденный полипептид диффундирует из рибосомы. Вслед за этим происходит диссоциация комиплекса мРНК-рибосома, а затем рибосома распадается на отдельные субъединицы (малую и большую). После связывания этих частиц с другой молекулой мРНК весь процесс биосинтеза вновь повторяется.

Схема всех стадий процесса трансляции (биосинтеза белка) приведена на рисунке 3.5. Показаны условия, необходимые для начала инициации, формирование инициирующего комплекса, протекание элонгации, транслокации, действие пептидилтрансферазы, и наконец терминации процесса.

Синтез белка - процесс, протекающий со значительной затратой энер­гии. На образование одной полипептидной связи порядка шести молекул макроэргов. Так, при активации аминокислот АТФ гидролизуется до

IF1, IF2, IF3 – факторы инициации, EF1, EF3 – факторы элонгации

Рисунок 3.5 – Основные этапы трансляции

АМФ, что эквивалентно затрате двух макроэргов, а инициация трансляции требует один макроэрг – ГТФ. В процессе элонгации затрачивается два макро­эрга ГТФ: один на доставку аминоацил-тРНК в А-центр рибосомы, а второй - на процесс транслокации. И, наконец, на терминацию требуется один макроэрг ГТФ.

После окончания биосинтеза полипептидной цепи начинается период посттрансляционных превращений полипептида. Эти модификации могут включать в себя: частичный протеолиз (расщепление), модификации аминокислот (карбоксилирование, фосфорилирование, гликозилирование, ацилирование и др.), формирование пространственной структуры белка, образование дисульфидных связей, присоединение простетических групп, образование олигомерных структур и т.д.

Ранее формирование пространственной структуры (фолдинг илисвертывание полипептида) считалось самопроизвольным процессом, в результате которого возникала активная форма белка, энергетически более выгодная и стабильная, нежели хаотичный клубок полипептида. Последние исследования в области молекулярной биологии показали, что пространственная структура белка формируется при участии специальных белков – шаперонов (или белков теплового шока) – белковых комплексов, которые предупреждают неправильное сворачивание полипептида при выходе его из рибосомы и формируют нативную конформацию белка. Механизм сворачивания основан на способности шаперонов изменять кинетику межмолекулярных взаимодействий аминокислотных остатков, причем пространственная структура в конечном итоге будет все-таки опредляться аминокислотной последовательностью белка. Связывание шаперонов с фрагментами полипептидной цепи стабилизирует частично свернутую молекулу до того момента, пока не произойдет правильное пространственное сворачивание белка.

Регуляция синтеза белка. Регуляция синтеза белка очень сложный процесс, поскольку транскрипция и трансляция происходят в разных компартментах и обес­печиваются большим количеством соответствующих структур.

На уровне транскрипции регуляторные механизмы у прокариот и эукари­от имеют ряд общих черт, а именно регуляция по механизму индукции и репрессии.

Регуляция по механизму индукции (на примере лактозного оперона). В отсутствие индуктора (лактозы) белок-репрессор связан с оператором. Поскольку участки оператора и промотора перекрываются, присоединение репрессора к оператору препятствует связыванию ДНК-полимеразы с промотором и транскрипция структурных генов оперона не идет. Когда индуктор (лактоза) появляется в среде, то присоединяется к белку репрессору, изменяя его конформацию и снижая сродство к оператору. РНК-полимераза связывается с промотором и траскрибирует структурные гены. В результате синтезируются ферменты, принимающие участие в утилизации лактозы (молочного сахара) (рисунок 3.6).

Регуляция по механизму репрессии. При регуляции оперона по механизму репрессии белок-репрессор не имеет сродства к оператору. Когда к белку-репрессору присоединится молекула-корепрессор (например, конечный продукт метаболического пути), то в результате конформационных изменений белка комплекс белок-репрессор-корепрессор приобретает сродство к оператору и прекращает транскрипцию (рисунок 3.7).

В клетках высших организмов существует два типа регуляции путем индукции и репрессии – кратковременная и длительная. С помощью первой, регулируется содержание белков в клетках в условиях изменения окружающей среды, с помощью второй –дифференцировка клеток и белковый состав тканей и органов.

Кроме того, для клеток эукариот характерна амплификация генов и их перестройка. Оба механизма обеспечивают резкое увеличение копий тех или иных белков, необ­ходимых для реализации клеточного метаболизма.

Известно, что в клетках эукариот ДНК, соединенная с белками (гистонами), упакована в нуклеосомы. В этом состоянии транскрипция невоз­можна, и для экспрессии генов необходимо деблокирование транскриптона. Одним из возможных путей активирования транскриптона является процесс фосфорилирования гистонов. В результате действия белковых гормонов происходит опосредованное фосфорилирование ядерных белков (гистонов) и разрушение нуклеосом. Матрица при этом становится доступной для основ­ных факторов инициации транскрипции, и начинается синтез РНК. При пре­кращении действия гормонов нуклеосомы восстанавливаются.

Ацетилирование и деацетилирование гистонов еще один из факторов ре­гуляции генной активности. В результате ацетилирования положительный заряд белка уменьшается, и сродство гистона к отрица­тельно заряженной ДНК снижается. Это может привести к разрушению нуклеосом и деблокированию транскриптона. Деацетилирование гистонов приводит к противоположному эффекту.

Скорость синтеза белка напрямую зависит от количества мРНК, которое определяется временем ее «полужизни» или стабильностью in vivo.

Лимитирующей стадией процесса трансляции является ее инициация. Регуляция синтеза белка осуществляется также на стадии процессинга белка. Модификации новосинтезированных полипептидов осуществляются при помощи соответствующих ферментов, активность которых, в свою оче­редь, находится под генетическим контролем.

ВОПРОСЫ ДЛЯ САМОКОНТРОЛЯ

1. Как называется процесс биосинтеза ДНК? Дайте краткую характеристику данного процесса.

2. Как называется процесс биосинтеза РНК? Дайте краткую характеристику данного процесса.

3. Дайте поределение интронам, экзонам, сплайсингу.

4. Как называется процесс биосинтеза белка? Дайте краткую характеристику данного процесса.

5. Что такое генетический код? Перечислите его свойства.

6. Перечислите основные уровни регуляции биосинтеза белка. Дайте им краткую характеристику, приведите примеры.

Привет, друзья... Продолжая предыдущий пост, я хотел бы осветить тему «Терминации в МЛМ». Что это вообще такое?? Какие существуют условия терминации??? Правила и законы???

Потому как каждый воспринимает это по-своему и бывает допускает ошибки, очень важно рассмотреть со всех сторон (плюсы и минусы)... Особенно для людей непонятна эта система, которая в некотором роде похожа на увольнение с работы... Но так ли это на самом деле??? Можно ли сравнить терминацию в бизнесе с увольнением с работы? Или это нечто совсем другое???

Терминация из бизнеса (МЛМ) - это потеря БИЗНЕС места в компании и соответственно денежных вознаграждений, потеря структуры и своей даунлайн линии (условия терминирования обычно обговариваются в начале при регистрации в компании)

Итак, для начала я спрошу Ваше личное мнение:

Необходимы ли в сетевой компании (фирме) условия терминирования???

Да, это дисциплина
Нет, слишком жестко
Лояльно нужно относится к дистрибьюторам...

Спасибо, что ответили... Напомню Вам, что собственный бизнес и работа совершенно разные понятия:

мышление предпринимателя и работника разные;
ответственность за предпринятые действия отличаются;
соответственно чеки (зарплата) разные;
свобода или зависимость;
распорядок дня в корне изменен и т.д.

Терминация из бизнеса - увольнение?

Поэтому давайте подумаем: можно ли сравнить терминацию из бизнеса с увольнением с работы??? Ответ однозначно НЕТ!!! uvol1Потому что:

человека НЕ принимали на работу, а предлагали бизнес;
нужно понимать что это ТВОЙ бизнес и только ты можешь решить - потеряешь его или нет;
с самого начала, когда заключается договор, обговариваются правила его выполнения - за невыполнение одной из сторон - разрыв деловых отношений и потеря прибыли - эта особенность больше всего отличает терминацию от увольнения, т.к. при подписании соглашения (оговариваются ВСЕ правила ведения бизнеса).

Условия терминации

Существуют разные условия (они оговорены в соглашении или договоре компании), вот только несколько из них:

систематическое невыполнение оговоренного компанией условия по активности (обычно покупка продукта). Активность у каждого бывает разной - в одних компаниях это минимум $40 в месяц, в других $1000 - $1500
переход лидера (всей структуры) в другую компанию
«переманивание» и т.д.

Очень ВАЖНО отметить, что все эти все условия оговаривались заранее...

Правила и законы

Сетевой маркетинг, а также сама система ведения бизнеса, в основном пришла к нам из США, поэтому тут я покажу некоторые законы и правила, которые регулируют условия терминирования, основываясь на штатовские правила:

письменное предупреждение дистрибьютора как минимум за месяц до терминации;
достаточный срок терминирования - невыполнение активности 6 месяцев (достаточно, чтобы определиться строить бизнес в этой компании или нет);
минимальный срок терминации - 3 месяца;
правила «жесткой» и «мягкой» терминации;
правила должны соблюдаться абсолютно для всех дистрибьюторов и быть одинаковы для всех и т.д.

Для чего необходима терминация в МЛМ???

дисциплина (пришли в бизнес, а не плюшками баловаться);
в некоторых маркетинг-планах «зависшее» или «белое» место срывает чеки дистрибьютора;
построение структур на качество, а не на количество (остаются только те, кто будет расти как предприниматель)...

Вот, в принципе и все, что хотел я осветить... Жду Ваших мыслей в комментариях...